カナグリフロジンは、血漿尿毒症毒素を減少させ、慢性腎疾患マウスモデルにおける腸内微生物の組成を変化させる
Canagliflozin reduces plasma uremic toxins and alters the intestinal microbiota composition in a chronic kidney disease mouse model.
糖尿病内科
Am J Physiol Renal Physiol. 2017 Nov 22:ajprenal003142017
慢性腎疾患に有害な影響を及ぼす尿毒症毒素の集積は、腸内環境の影響を受ける。微生物は、p-クレジルスルフェートおよびインドキシルサルフェートを含む代表的な尿毒症毒素の産生に寄与する。糖尿病治療薬カナグリフロジンはSGLT2阻害薬であり、SGLT1に対しても適度な阻害効果を発揮する。腸管SGLT1の阻害は、胃腸の環境に影響を及ぼす可能性がある。我々は、アデニン誘発腎不全マウスを用いた慢性腎疾患における尿毒症毒素の蓄積に対するカナグリフロジンの効果を調べた。 2週間のカナグリフロジン（10mg/kg、p.o.）治療は、腎機能障害に影響を与えなかった。しかし、それは、腎不全マウスにおけるp-cresyl sulfateおよびindoxyl sulfateの血漿レベルを有意に低下させた（対照群と比較してそれぞれ75％および26％の減少）。さらに、カナグリフロジンはマウスの盲腸の短鎖脂肪酸を有意に増加させ、腸内の細菌性炭水化物発酵の促進を示唆している。盲腸の微生物叢の分析により、腎不全マウスのカナグリフロジンが微生物の組成を有意に変化させることが示された。これらの結果は、カナグリフロジンが、p-クレシルスルフェートを含む尿毒症毒素の蓄積を減少させる腸効果を発揮することを示している。カナグリフロジンによる蓄積した尿毒症毒素の減少は、慢性腎疾患における潜在的な治療選択肢を提供する可能性がある。